MBK - Állatbiotechnológiai Főosztály - Nyúl Genom Biológia és Biomodell Csoport

Kutatási terület

Csoportunk felfedező, és alkalmazott kutatásokat egyaránt végez házinyúlban. Célunk a laboratóriumi nyúl alkalmazása emberi betegségek modelljeként, továbbá biotechnológiai célú hasznosítása. Munkánkat hazai és külföldi együttműködő partnerekkel végezzük.

Kutatási témák

  1. A szív örökletes rendellenességeinek, így különösen szívritmus zavar kialakulásnak modelljei laboratóriumi nyúlban
  2. Fókuszban az atherosclerosis: új terápiás célpontok és gyógyszerjelöltek azonosítása
  3. Házinyúl tenyészetek termelőképességének javítása genomikai módszerekkel 2017-1.3.1-VKE-2017-00026
  4. Humán és nyúl betegségek tesztelése Venus riporter fehérjét expresszáló transzgénikus nyulakban
    PD_16 120870

1. A szív örökletes rendellenességeinek, így különösen szívritmus zavar kialakulásnak modelljei laboratóriumi nyúlban

Együttműködő partner: Prof Varró András, Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet, Szegedi Egyetem
Az eddigi egyetlen nyúlmodelleket a hosszú QT szindróma és hirtelen halál betegségekre 2008-ban publikálták Brunner és munkatársai és ezek az LQT1 és LQT3 típusú szindrómát modellezik. Kísérleteink célja egy LQT5 szindrómát modellező nyúl előállítása volt, amely egy mutáns KCNE1 csatorna fehérjét hordoz. Ezt a mutációt először egy LQT5 szindrómás családban írták le Ma és mtsai. (2003). A betegségmodell nyúl elektrofiziológiai tulajdonságainak alapvizsgálata megtörtént. Távolabbi célunk, hogy ez a magas hozzáadott értékkel bíró nyúlmodellt olyan gyógyszerjelölt vegyületek tesztelésében alkalmazzuk, melyek hatással lehetnek az LQT szindróma kialakulására.


2. Fókuszban az atherosclerosis: új terápiás célpontok és gyógyszerjelöltek azonosítása- NVKP 16-1-2016-0039

A Semmelweis Egyetem, az ImmunoGenesKft, valamint a Nemzeti Agrárkutatási és Innovációs Központ – Mezőgazdasági Biotechnológiai Kutatóintézet (NAIK-MBK) által alkotott konzorcium célja, hogy innovatív, molekuláris biológiai, immunológiai és géntechnológiai módszereket alkalmazó kutatással páciens minták analízisével, valamint a kutatási eredmények hasznosításával közelebb kerüljünk az atherosclerosis hátterében álló folyamatok megismeréséhez és gyógyszeres befolyásolásához. Ehhez csoportunk CRISPR/CAS9 technológiával génkiütött nyúlmodelleket hoz létre. A génkiütött nyúlmodellek keresztezésével kettős KO nyulak létrehozása a cél, melyekben a gének funkcionális vizsgálata hatékonyan kivitelezhető.
 

3. Házinyúl tenyészetek termelőképességének javítása genomikai módszerekkel 2017-1.3.1-VKE-2017-00026

Az S & K-LAP Nyúltenyésztő Korlátolt Felelősségű Társaság, az Állatorvostudományi Egyetem, valamint a Nemzeti Agrárkutatási- és Innovációs Központ - Mezőgazdasági Biotechnológiai Kutatóintézet által alkotott konzorcium a nagyüzemi nyúlhústermelés aktuális problémáját szeretné megoldani, mely az antibiotikum nélkül intenzíven hizlalható végtermék genetika előállítása. A projekt során genomikai módszerekkel keresünk, és alkalmazunk olyan genetikai markereket, melyek segíthetnek a mucoid enteropathiára (epizootic rabbit enteropathy, ERE) nem hajlamos tenyészbakok szelektív tenyésztésére, ezáltal biztosítva az antibiotikum nélkül is biztonságos intenzív hízlaláshoz szükséges genetikai előrehaladást. A NAIK-MBK-ban három kutatócsoport közös munkája biztosítja az alkalmazott kutatást sikerét.


Humán és nyúl betegségek tesztelése Venus riporter fehérjét expresszáló transzgénikus nyulakban PD_16 120870

Kutatócsoportunk korábban Sleeping Beauty transzpozíció alkalmazásával transzgénikus nyúl vonalat hozott létre (Katter és mtsai, 2013). A transzgénikus nyulak a zöld Venus fluoreszcens fehérjét expresszálják, ami a GFP (green fluorescent protein) egyik változata. GFP transzgénikus egerek esetében már korábban kimutattak glomerulosclerosist (a vese glomerulosainak hegesedése, ami a veseműködés romlásával járhat, Guo és mtsai, 2007), de GFP transzgénikus nyulakon ezeket a kórképet még nem tesztelték.
Eredményeink segítségével mélyebb betekintést nyerhetünk az alapkutatásban gyakran használt CAGGS-GFP transzgénikus állatok általános egészségi állapotába. Továbbá, a Venus transzgénikus nyulakkal modellezni kívánt humán focalis segmentalis glomerulosclerosis az egyik vezető oka a veseelégtelenség kialakulásának. A kutatási téma sikeressége esetén egy új nyúl glomerulosclerosis állatmodellt tudnánk jellemezni és publikálni.

Munkatársak

Munkakör: csoportvezető, tudományos tanácsadó
Munkavégzés helye: 2100 Gödöllő, Szent-Györgyi Albert utca 4.
Telefon: +36 28526152
Fax: +36 28526101
Mobil: +36 705075117
E-mail: hiripi.laszlo[kukac]abc.naik.hu
Dr. Bodrogi Lilla
Munkakör: tudományos munkatárs
Munkavégzés helye: 2100 Gödöllő, Szent-Györgyi Albert utca 4.
Telefon: +36 28526139
E-mail: bodrogi.lilla[kukac]abc.naik.hu
Munkakör: tudományos tanácsadó
Munkavégzés helye: 2100 Gödöllő, Szent-Györgyi Albert utca 4.
Telefon: +36 28526139
Fax: +36 28526101
Mobil: +36 307602144
E-mail: bosze.zsuzsanna[kukac]abc.naik.hu
Egedi Sándor Zoltán
Munkakör: technikus laboráns
Munkavégzés helye: 2100 Gödöllő, Szent-Györgyi Albert utca 4.
Telefon: +36 28526253
Fax: +36 28526101
Mobil: +36 701992932
E-mail: egedi.sandor.zoltan[kukac]abc.naik.hu
Fülöp László
Munkakör: állatgondozó
Munkavégzés helye: 2100 Gödöllő, Szent-Györgyi Albert utca 4.
Telefon: +36 28526263
Fax: +36 28526101
E-mail: fulop.laszlo[kukac]abc.naik.hu
Galli Györgyné
Munkakör: labor kisegítő
Munkavégzés helye: 2100 Gödöllő, Szent-Györgyi Albert utca 4.
Telefon: +36 28526253
Fax: +36 28526101
E-mail: galli.gyorgyne[kukac]abc.naik.hu
Dr. Lipták Nándor
Munkakör: tudományos munkatárs
Munkavégzés helye: 2100 Gödöllő, Szent-Györgyi Albert utca 4.
Telefon: +36 28526253
Fax: +36 28526101
E-mail: liptak.nandor[kukac]abc.naik.hu
Major Péter
Munkakör: Megbízási jogviszony, tudományos segédmunkatárs
Munkavégzés helye: 2100 Gödöllő, Szent-Györgyi Albert utca 4.
Telefon: +36 28526253
Fax: +36 28526101
E-mail: major.peter[kukac]abc.naik.hu

Publikációk

Szabadalom

Bősze Z, Kacskovics I, Cervenak J, Hiripi L, Bender B (2011) Method using a transgenic animal with enhanced immune response (EP2097444). In: Eotvos Lorand University B, Agricultural Biotechnological Center G, editors. European Patent Office 22062011 Bulletin 2011/25. European Patent Specification. pp. 66.


Válogatott tudományos közlemények (2014- jelenleg)

GFP Transgenic Animals in Biomedical Research: A Review of Potential  Disadvantages
Lipták N, Bősze Z, Hiripi L.
Physiol. Res. 68: 525-530, 2019, doi: 10.33549/physiolres.934227

Glomerulosclerosis in transgenic rabbits with ubiquitous Venus protein expression.
Lipták N, Hoffmann OI, Skoda G, Gócza E, Kerekes A, Bősze Z, Hiripi L.
Acta Vet Hung. 2018 Jun;66(2):281-293. doi: 10.1556/004.2018.026.

Secretion of a recombinant protein without a signal peptide by the exocrine glands of transgenic rabbits.
Kerekes A, Hoffmann OI, Iski G, Lipták N, Gócza E, Kues WA, Bősze Z, Hiripi L.
PLoS One. 2017 Oct 27;12(10):e0187214. doi: 10.1371/journal.pone.0187214. eCollection 2017.

Placenta-specific gene manipulation in rabbits.
Skoda G, Hoffmann OI, Gócza E, Bodrogi L, Kerekes A, Bösze Z, Hiripi L.
J Biotechnol. 2017 Oct 10;259:86-90. doi: 10.1016/j.jbiotec.2017.07.037. Epub 2017 Aug 1.

Monitoring of Venus transgenic cell migration during pregnancy in non-transgenic rabbits.
Lipták N, Hoffmann OI, Kerekes A, Iski G, Ernszt D, Kvell K, Hiripi L, Bősze Z.
Transgenic Res. 2017 Apr;26(2):291-299. doi: 10.1007/s11248-016-9994-9.

The potential impact of new generation transgenic methods on creating rabbit models of cardiac diseases.
Bősze Z, Major P, Baczkó I, Odening KE, Bodrogi L, Hiripi L, Varró A.
Prog Biophys Mol Biol. 2016 May 19. pii: S0079-6107(16)30039-6. doi: 10.1016/j.pbiomolbio.2016.05.007. [Epub ahead of print] Review.

Transposon-Based Reporter Marking Provides Functional Evidence for Intercellular Bridges in the Male Germline of Rabbits.
Hoffmann OI, Kerekes A, Lipták N, Hiripi L, Bodo S, Szaloki G, Klein S, Ivics Z, Kues WA, Bosze Z.
PLoS One. 2016 May 5;11(5):e0154489. doi: 10.1371/journal.pone.0154489. eCollection 2016.

Rabbit models as tools for preclinical cardiac electrophysiological safety testing: Importance of repolarization reserve.
Baczkó I, Jost N, Virág L, Bősze Z, Varró A.
Prog Biophys Mol Biol. 2016 May 18. pii: S0079-6107(16)30034-7. doi: 10.1016/j.pbiomolbio.2016.05.002. [Epub ahead of print] Review.

A novel transgenic rabbit model with reduced repolarization reserve: long QT syndrome caused by a dominant-negative mutation of KCNE1 gene.
Major P, Baczkó I, Hiripi L, Odening KE, Juhász V, Kohajda Z, Horváth A, Seprényi G, Kovács M, Virág L, Jost N, Prorok J, Ördög B, Doleschall Z, Nattel S, Varró A, Bősze Z.
Br J Pharmacol. 2016 Apr 14. doi: 10.1111/bph.13500. [Epub ahead of print]

Expression of Active Fluorophore Proteins in the Milk of Transgenic Pigs Bypassing the Secretory Pathway.
Mukherjee A, Garrels W, Talluri TR, Tiedemann D, Bősze Z, Ivics Z, Kues WA.
Sci Rep. 2016 Apr 18;6:24464. doi: 10.1038/srep24464.

Recombinant human tissue non-specific alkaline phosphatase successfully counteracts lipopolysaccharide induced sepsis in mice.
Bender B, Baranyi M, Kerekes A, Bodrogi L, Brands R, Uhrin P, Bösze Z.
Physiol Res. 2015;64(5):731-8.

Germline transgenesis in rabbits by pronuclear microinjection of Sleeping Beauty transposons.
Ivics Z, Hiripi L, Hoffmann OI, Mátés L, Yau TY, Bashir S, Zidek V, Landa V, Geurts A, Pravenec M, Rülicke T, Bösze Z, Izsvák Z.
Nat Protoc. 2014 Apr;9(4):794-809. doi: 10.1038/nprot.2014.009. Epub 2014 Mar 13.

Germline transgenesis in rodents by pronuclear microinjection of Sleeping Beauty transposons.
Ivics Z, Mátés L, Yau TY, Landa V, Zidek V, Bashir S, Hoffmann OI, Hiripi L, Garrels W, Kues WA, Bösze Z, Geurts A, Pravenec M, Rülicke T, Izsvák Z.
Nat Protoc. 2014 Apr;9(4):773-93. doi: 10.1038/nprot.2014.008. Epub 2014 Mar 13.

Programajánló

2019. október 30., szerda, 09:00
Helyszín: Nemzeti Biodiverzitás- és Génmegőrzési Központ (NBGK), Báldy Bálint konferencia terem 2100 Gödöllő Isaszegi út 200.
2019. november 28., csütörtök - 2019. november 29., péntek