MBK - Állatbiotechnológiai Főosztály - Nyúl Genom Biológia és Biomodell Csoport

Kutatási terület

Csoportunk felfedező, és alkalmazott kutatásokat egyaránt végez házinyúlban. Célunk a laboratóriumi nyúl alkalmazása emberi betegségek modelljeként, továbbá biotechnológiai célú hasznosítása. Munkánkat hazai és külföldi együttműködő partnerekkel végezzük.

Kutatási témák

1. A szív örökletes rendellenességeinek, így különösen szívritmus zavar kialakulásnak modelljei laboratóriumi nyúlban
2. Fókuszban az atherosclerosis: új terápiás célpontok és gyógyszerjelöltek azonosítása
3. Házinyúl tenyészetek termelőképességének javítása genomikai módszerekkel 2017-1.3.1-VKE-2017-00026
4. Humán és nyúl betegségek tesztelése Venus riporter fehérjét expresszáló transzgénikus nyulakban
   PD_16 120870

1. A szív örökletes rendellenességeinek, így különösen szívritmus zavar kialakulásnak modelljei laboratóriumi nyúlban

Együttműködő partner: Prof Varró András, Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet, Szegedi Egyetem
Az eddigi egyetlen nyúlmodelleket a hosszú QT szindróma és hirtelen halál betegségekre 2008-ban publikálták Brunner és munkatársai és ezek az LQT1 és LQT3 típusú szindrómát modellezik. Kísérleteink célja egy LQT5 szindrómát modellező nyúl előállítása volt, amely egy mutáns KCNE1 csatorna fehérjét hordoz. Ezt a mutációt először egy LQT5 szindrómás családban írták le Ma és mtsai. (2003). A betegségmodell nyúl elektrofiziológiai tulajdonságainak alapvizsgálata megtörtént. Távolabbi célunk, hogy ez a magas hozzáadott értékkel bíró nyúlmodellt olyan gyógyszerjelölt vegyületek tesztelésében alkalmazzuk, melyek hatással lehetnek az LQT szindróma kialakulására.

2. Fókuszban az atherosclerosis: új terápiás célpontok és gyógyszerjelöltek azonosítása- NVKP 16-1-2016-0039

A Semmelweis Egyetem, az ImmunoGenesKft, valamint a Nemzeti Agrárkutatási és Innovációs Központ – Mezőgazdasági Biotechnológiai Kutatóintézet (NAIK-MBK) által alkotott konzorcium célja, hogy innovatív, molekuláris biológiai, immunológiai és géntechnológiai módszereket alkalmazó kutatással páciens minták analízisével, valamint a kutatási eredmények hasznosításával közelebb kerüljünk az atherosclerosis hátterében álló folyamatok megismeréséhez és gyógyszeres befolyásolásához. Ehhez csoportunk CRISPR/CAS9 technológiával génkiütött nyúlmodelleket hoz létre. A génkiütött nyúlmodellek keresztezésével kettős KO nyulak létrehozása a cél, melyekben a gének funkcionális vizsgálata hatékonyan kivitelezhető.
 

3. Házinyúl tenyészetek termelőképességének javítása genomikai módszerekkel 2017-1.3.1-VKE-2017-00026

Az S & K-LAP Nyúltenyésztő Korlátolt Felelősségű Társaság, az Állatorvostudományi Egyetem, valamint a Nemzeti Agrárkutatási- és Innovációs Központ - Mezőgazdasági Biotechnológiai Kutatóintézet által alkotott konzorcium a nagyüzemi nyúlhústermelés aktuális problémáját szeretné megoldani, mely az antibiotikum nélkül intenzíven hizlalható végtermék genetika előállítása. A projekt során genomikai módszerekkel keresünk, és alkalmazunk olyan genetikai markereket, melyek segíthetnek a mucoid enteropathiára (epizootic rabbit enteropathy, ERE) nem hajlamos tenyészbakok szelektív tenyésztésére, ezáltal biztosítva az antibiotikum nélkül is biztonságos intenzív hízlaláshoz szükséges genetikai előrehaladást. A NAIK-MBK-ban három kutatócsoport közös munkája biztosítja az alkalmazott kutatást sikerét.

Humán és nyúl betegségek tesztelése Venus riporter fehérjét expresszáló transzgénikus nyulakban PD_16 120870

Kutatócsoportunk korábban Sleeping Beauty transzpozíció alkalmazásával transzgénikus nyúl vonalat hozott létre (Katter és mtsai, 2013). A transzgénikus nyulak a zöld Venus fluoreszcens fehérjét expresszálják, ami a GFP (green fluorescent protein) egyik változata. GFP transzgénikus egerek esetében már korábban kimutattak glomerulosclerosist (a vese glomerulosainak hegesedése, ami a veseműködés romlásával járhat, Guo és mtsai, 2007), de GFP transzgénikus nyulakon ezeket a kórképet még nem tesztelték.
Eredményeink segítségével mélyebb betekintést nyerhetünk az alapkutatásban gyakran használt CAGGS-GFP transzgénikus állatok általános egészségi állapotába. Továbbá, a Venus transzgénikus nyulakkal modellezni kívánt humán focalis segmentalis glomerulosclerosis az egyik vezető oka a veseelégtelenség kialakulásának. A kutatási téma sikeressége esetén egy új nyúl glomerulosclerosis állatmodellt tudnánk jellemezni és publikálni.