MBK - Állatbiotechnológiai Főosztály - Nyúl Genom Biológia és Biomodell Csoport
Kutatási terület
Csoportunk felfedező, és alkalmazott kutatásokat egyaránt végez házinyúlban. Célunk a laboratóriumi nyúl alkalmazása emberi betegségek modelljeként, továbbá biotechnológiai célú hasznosítása. Munkánkat hazai és külföldi együttműködő partnerekkel végezzük.
Kutatási témák
- A szív örökletes rendellenességeinek, így különösen szívritmus zavar kialakulásnak modelljei laboratóriumi nyúlban
- Fókuszban az atherosclerosis: új terápiás célpontok és gyógyszerjelöltek azonosítása
- Házinyúl tenyészetek termelőképességének javítása genomikai módszerekkel 2017-1.3.1-VKE-2017-00026
- Humán és nyúl betegségek tesztelése Venus riporter fehérjét expresszáló transzgénikus nyulakban
PD_16 120870
1. A szív örökletes rendellenességeinek, így különösen szívritmus zavar kialakulásnak modelljei laboratóriumi nyúlban
Együttműködő partner: Prof Varró András, Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet, Szegedi Egyetem
Az eddigi egyetlen nyúlmodelleket a hosszú QT szindróma és hirtelen halál betegségekre 2008-ban publikálták Brunner és munkatársai és ezek az LQT1 és LQT3 típusú szindrómát modellezik. Kísérleteink célja egy LQT5 szindrómát modellező nyúl előállítása volt, amely egy mutáns KCNE1 csatorna fehérjét hordoz. Ezt a mutációt először egy LQT5 szindrómás családban írták le Ma és mtsai. (2003). A betegségmodell nyúl elektrofiziológiai tulajdonságainak alapvizsgálata megtörtént. Távolabbi célunk, hogy ez a magas hozzáadott értékkel bíró nyúlmodellt olyan gyógyszerjelölt vegyületek tesztelésében alkalmazzuk, melyek hatással lehetnek az LQT szindróma kialakulására.
2. Fókuszban az atherosclerosis: új terápiás célpontok és gyógyszerjelöltek azonosítása- NVKP 16-1-2016-0039
A Semmelweis Egyetem, az ImmunoGenesKft, valamint a Nemzeti Agrárkutatási és Innovációs Központ – Mezőgazdasági Biotechnológiai Kutatóintézet (NAIK-MBK) által alkotott konzorcium célja, hogy innovatív, molekuláris biológiai, immunológiai és géntechnológiai módszereket alkalmazó kutatással páciens minták analízisével, valamint a kutatási eredmények hasznosításával közelebb kerüljünk az atherosclerosis hátterében álló folyamatok megismeréséhez és gyógyszeres befolyásolásához. Ehhez csoportunk CRISPR/CAS9 technológiával génkiütött nyúlmodelleket hoz létre. A génkiütött nyúlmodellek keresztezésével kettős KO nyulak létrehozása a cél, melyekben a gének funkcionális vizsgálata hatékonyan kivitelezhető.
3. Házinyúl tenyészetek termelőképességének javítása genomikai módszerekkel 2017-1.3.1-VKE-2017-00026
Az S & K-LAP Nyúltenyésztő Korlátolt Felelősségű Társaság, az Állatorvostudományi Egyetem, valamint a Nemzeti Agrárkutatási- és Innovációs Központ - Mezőgazdasági Biotechnológiai Kutatóintézet által alkotott konzorcium a nagyüzemi nyúlhústermelés aktuális problémáját szeretné megoldani, mely az antibiotikum nélkül intenzíven hizlalható végtermék genetika előállítása. A projekt során genomikai módszerekkel keresünk, és alkalmazunk olyan genetikai markereket, melyek segíthetnek a mucoid enteropathiára (epizootic rabbit enteropathy, ERE) nem hajlamos tenyészbakok szelektív tenyésztésére, ezáltal biztosítva az antibiotikum nélkül is biztonságos intenzív hízlaláshoz szükséges genetikai előrehaladást. A NAIK-MBK-ban három kutatócsoport közös munkája biztosítja az alkalmazott kutatást sikerét.
Humán és nyúl betegségek tesztelése Venus riporter fehérjét expresszáló transzgénikus nyulakban PD_16 120870
Kutatócsoportunk korábban Sleeping Beauty transzpozíció alkalmazásával transzgénikus nyúl vonalat hozott létre (Katter és mtsai, 2013). A transzgénikus nyulak a zöld Venus fluoreszcens fehérjét expresszálják, ami a GFP (green fluorescent protein) egyik változata. GFP transzgénikus egerek esetében már korábban kimutattak glomerulosclerosist (a vese glomerulosainak hegesedése, ami a veseműködés romlásával járhat, Guo és mtsai, 2007), de GFP transzgénikus nyulakon ezeket a kórképet még nem tesztelték.
Eredményeink segítségével mélyebb betekintést nyerhetünk az alapkutatásban gyakran használt CAGGS-GFP transzgénikus állatok általános egészségi állapotába. Továbbá, a Venus transzgénikus nyulakkal modellezni kívánt humán focalis segmentalis glomerulosclerosis az egyik vezető oka a veseelégtelenség kialakulásának. A kutatási téma sikeressége esetén egy új nyúl glomerulosclerosis állatmodellt tudnánk jellemezni és publikálni.
Munkatársak
Publikációk
Szabadalom
Bősze Z, Kacskovics I, Cervenak J, Hiripi L, Bender B (2011) Method using a transgenic animal with enhanced immune response (EP2097444). In: Eotvos Lorand University B, Agricultural Biotechnological Center G, editors. European Patent Office 22062011 Bulletin 2011/25. European Patent Specification. pp. 66.
Válogatott tudományos közlemények (2014- jelenleg)
GFP Transgenic Animals in Biomedical Research: A Review of Potential Disadvantages
Lipták N, Bősze Z, Hiripi L.
Physiol. Res. 68: 525-530, 2019, doi: 10.33549/physiolres.934227
Glomerulosclerosis in transgenic rabbits with ubiquitous Venus protein expression.
Lipták N, Hoffmann OI, Skoda G, Gócza E, Kerekes A, Bősze Z, Hiripi L.
Acta Vet Hung. 2018 Jun;66(2):281-293. doi: 10.1556/004.2018.026.
Secretion of a recombinant protein without a signal peptide by the exocrine glands of transgenic rabbits.
Kerekes A, Hoffmann OI, Iski G, Lipták N, Gócza E, Kues WA, Bősze Z, Hiripi L.
PLoS One. 2017 Oct 27;12(10):e0187214. doi: 10.1371/journal.pone.0187214. eCollection 2017.
Placenta-specific gene manipulation in rabbits.
Skoda G, Hoffmann OI, Gócza E, Bodrogi L, Kerekes A, Bösze Z, Hiripi L.
J Biotechnol. 2017 Oct 10;259:86-90. doi: 10.1016/j.jbiotec.2017.07.037. Epub 2017 Aug 1.
Monitoring of Venus transgenic cell migration during pregnancy in non-transgenic rabbits.
Lipták N, Hoffmann OI, Kerekes A, Iski G, Ernszt D, Kvell K, Hiripi L, Bősze Z.
Transgenic Res. 2017 Apr;26(2):291-299. doi: 10.1007/s11248-016-9994-9.
The potential impact of new generation transgenic methods on creating rabbit models of cardiac diseases.
Bősze Z, Major P, Baczkó I, Odening KE, Bodrogi L, Hiripi L, Varró A.
Prog Biophys Mol Biol. 2016 May 19. pii: S0079-6107(16)30039-6. doi: 10.1016/j.pbiomolbio.2016.05.007. [Epub ahead of print] Review.
Transposon-Based Reporter Marking Provides Functional Evidence for Intercellular Bridges in the Male Germline of Rabbits.
Hoffmann OI, Kerekes A, Lipták N, Hiripi L, Bodo S, Szaloki G, Klein S, Ivics Z, Kues WA, Bosze Z.
PLoS One. 2016 May 5;11(5):e0154489. doi: 10.1371/journal.pone.0154489. eCollection 2016.
Rabbit models as tools for preclinical cardiac electrophysiological safety testing: Importance of repolarization reserve.
Baczkó I, Jost N, Virág L, Bősze Z, Varró A.
Prog Biophys Mol Biol. 2016 May 18. pii: S0079-6107(16)30034-7. doi: 10.1016/j.pbiomolbio.2016.05.002. [Epub ahead of print] Review.
A novel transgenic rabbit model with reduced repolarization reserve: long QT syndrome caused by a dominant-negative mutation of KCNE1 gene.
Major P, Baczkó I, Hiripi L, Odening KE, Juhász V, Kohajda Z, Horváth A, Seprényi G, Kovács M, Virág L, Jost N, Prorok J, Ördög B, Doleschall Z, Nattel S, Varró A, Bősze Z.
Br J Pharmacol. 2016 Apr 14. doi: 10.1111/bph.13500. [Epub ahead of print]
Expression of Active Fluorophore Proteins in the Milk of Transgenic Pigs Bypassing the Secretory Pathway.
Mukherjee A, Garrels W, Talluri TR, Tiedemann D, Bősze Z, Ivics Z, Kues WA.
Sci Rep. 2016 Apr 18;6:24464. doi: 10.1038/srep24464.
Recombinant human tissue non-specific alkaline phosphatase successfully counteracts lipopolysaccharide induced sepsis in mice.
Bender B, Baranyi M, Kerekes A, Bodrogi L, Brands R, Uhrin P, Bösze Z.
Physiol Res. 2015;64(5):731-8.
Germline transgenesis in rabbits by pronuclear microinjection of Sleeping Beauty transposons.
Ivics Z, Hiripi L, Hoffmann OI, Mátés L, Yau TY, Bashir S, Zidek V, Landa V, Geurts A, Pravenec M, Rülicke T, Bösze Z, Izsvák Z.
Nat Protoc. 2014 Apr;9(4):794-809. doi: 10.1038/nprot.2014.009. Epub 2014 Mar 13.
Germline transgenesis in rodents by pronuclear microinjection of Sleeping Beauty transposons.
Ivics Z, Mátés L, Yau TY, Landa V, Zidek V, Bashir S, Hoffmann OI, Hiripi L, Garrels W, Kues WA, Bösze Z, Geurts A, Pravenec M, Rülicke T, Izsvák Z.
Nat Protoc. 2014 Apr;9(4):773-93. doi: 10.1038/nprot.2014.008. Epub 2014 Mar 13.
Programajánló
Hírek
Tisztelt Látogatók!
A hazai agrár-felsőoktatás szükséges megújulásának mérföldköve az alapítványi fenntartású Magyar Agrár- és Élettudományi Egyetem (MATE) létrejötte, amely 2021. február 1-től 5 campuson, több mint 13 ezer hallgató számára fogja össze a dunántúli és közép-magyarországi élettudományi és kapcsolódó képzéseket. Az intézményhez csatlakozik a Nemzeti Agrárkutatási és Innovációs Központ (NAIK) 11 kutatóintézete is, így az új intézmény nem csupán egy oktatási intézmény lesz, hanem az ágazat szellemi, szakpolitikai és innovációs központjává válik, amely nagyobb mozgásteret biztosít a képzések, a gazdálkodás és szervezet modernizálásához, fejlesztéséhez. Az összeolvadással magasabb fokozatra kapcsolunk, a kutatói és egyetemi szféra szorosabban fonódik majd össze, aminek következtében még több érdekes, izgalmas kutatás-fejlesztés születhet majd az agrárium területén.
Kérjük, kövesse tevékenységünket a jövőben is a www.uni-mate.hu honlapon!
2021. február 1-től a Nemzeti Agrárkutatási és Innovációs Központ 11 kutatóintézete, köztük az MBK is a Szent István Egyetemmel együtt Magyar Agrár- és Élettudományi Egyetem néven, közhasznú magán felsőoktatási intézményként,átalakított szervezeti struktúrával folytatja tovább működését.